年纪轻轻已有高胆固醇？ 家族遗传：心血管疾病风险大增

许多人闻胆固醇色变，戒掉吃煎炸、肥腻食物坏习惯，以免因胆固醇超标引致中风、心脏病发，带来生命危险1。不过，有些人的高胆固醇问题是「与生俱来」，即使努力调整饮食及保持恒常运动，胆固醇仍居高不下²。内分泌及糖尿科专科医生李俊康提醒，家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia）是一种先天性遗传病，由于病人罹患心血管疾病的风险大幅提高，所以必须透过药物将低密度胆固醇（俗称坏胆固醇）降至理想水平，才能有效减低患上心血管疾病的机会²。

与基因突变有关

家族性高胆固醇血症是全球其中一种最常见由单一基因变异而导致的遗传病^3,4。李医生解释，大部份病人是由于低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor）基因产生突变，令肝脏无法正常清除坏胆固醇，导致患者血液中的坏胆固醇自出生开始一直处于高水平，所以动脉粥样硬化及血管堵塞会较一般人更早形成，长远大大增加冠心病、中风及周边动脉疾病等心血管问题的风险^2-4。 此病视乎基因遗传的方式分为两种：「第一种是从父母其中一方遗传带病基因，病情相对较轻，全球大概每200至250人便有一人患上，比率算高。另一种则同时从父母双方遗传带病基因，病况明显较为严重，约每16至32万人当中才有一名患者，相当罕见^3,4。」

患者心血管疾病风险相对一般人高

李医生强调，家族性高胆固醇血症患者的高胆固醇问题自出生起已存在，所以他们患上心血管疾病的风险较一般人高10倍以上， 发病亦趋年轻^2,4。「20、30岁年纪轻轻，理应身体健康、无病无痛，但随着血液中的坏胆固醇浓度持续高企，其血管其实已遭受长年累月的破坏，令血管提早老化堵塞，导致早发性冠心病、中风等，后果相当严重^3,5。」故此，患者应及早接受诊断及治疗，从而减低出现心血管疾病的风险。 患者的临床症状主要包括手脚跟踺出现黄色瘤，或眼睛附近皮肤出现黄班瘤，但部份病人可能没有任何表征³。李医生建议即使没有上述症状，高危人士（如近亲有家族高胆固醇血症或早发性心血管疾病病史，以及患有早发性心血管疾病的患者）也应主动检验胆固醇。「如胆固醇水平明显正常，基本上遗传此病的机会不大。若果发现同时有高胆固醇及相关的临床特征，基本上已可诊断家族性高胆固醇血症，需要时可通过基因检测确认诊断结果⁶。确诊患者亦应该主动通知近亲尽早接受检查，以免延误病情。」

药物是治疗关键

一旦确诊家族性高胆固醇血症，病人必须服用药物，配合健康的生活习惯，以降低胆固醇。李医生说：「人体的胆固醇约有七至八成是肝脏自家制造，只有两至三成来自饮食⁷。家族性高胆固醇血症并非由不良饮食及生活习惯而引起的都市病，而是遗传病，病人由于肝脏处理胆固醇的能力大幅下降，纵使极力戒口，胆固醇仍会持续高企，因此单靠控制饮食（如避免大鱼大肉及摄取反式脂肪）对改善胆固醇水平帮助不大^8,9。虽然勤做运动亦只属辅助性质，但它有助提升心肺功能、促进整体健康及减重，维持标准体重有助减低患上心血管疾病的风险^3,10。」 定时服用降胆固醇药物是治疗的关键，病人要有终身用药的心理准备。常用的药物种类有他汀类、胆固醇吸收抑制剂及PCSK9抑制剂⁴。他表示，前两者属口服药物，其中他汀类属于第一线降胆固醇药物，经大型研究证实能有效降低坏胆固醇及心血管疾病的风险，惟少部分人服用后会出现肝酵素升高、肌肉酸痛、肌肉酵素高等副作用⁴，在处方药物前会先向病人讲解清楚或会出现的副作用并予以监察，若有需要会调整药物。另一种口服药胆固醇吸收抑制剂的作用是减低肠脏对食物胆固醇的吸收，其安全性良好，常见副作用包括腹部不适或腹泻。若果他汀类未能使坏胆固醇达标，可以加上 胆固醇吸收抑制剂与他汀类一同使用^4,11。 然而，依靠上述两种口服药物，部份家族性高胆固醇血症患者仍然未能将坏胆固醇降至目标水平，因此医生会考虑为患者加入PCSK9抑制剂进一步降低胆固醇⁴。另一方面，若果患者无法耐受口服药物产生的不良反应，PCSK9抑制剂亦是有效的替代治疗⁴。PCSK9抑制剂是皮下注射药物，能有效提升肝脏低密度脂蛋白受体的水平，使它恢复清除血液中坏胆固醇的功能，达致降胆固醇的效果⁴。临床研究显示，PCSK9抑制剂的安全性良好，常见副作用包括注射部位有机会出现短暂轻微红肿及流感样病征^4,12。

坏胆固醇目标水平

家族性高胆固醇血症患者的坏胆固醇如何才算达标？李医生指出，欧美主要医学组织对坏胆固醇水平的要求越趋严格。「例如2019年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology）建议进一步收紧对坏胆固醇水平的要求：家族性高胆固醇血症患者，如果没有其他血管疾病风险因素，属高风险组别，水平要低于1.8 mmol/L，以及50%降幅；若患者已并发心血管疾病，或有其他心血管疾病风险因素（如糖尿病、高血压、慢性肾病、吸烟、近亲有早发性心血管疾病病史等），则属非常高风险组别，水平应低于1.4 mmol/L，以及50%降幅⁴。」 他补充，患者应定期透过非侵入性检查监测血管状况，才能及早发现心血管疾病4，继而作出相应治疗。如运动心电图检查可透过做运动增加心脏负荷，从而监察心电图有否出现心肌缺血的征象，是诊断冠心病常用的检查方法之一13；颈动脉超音波则可评估颈部大动脉有否出现狭窄及中风风险¹⁴。 阅读全文：https://heart2heart.mingpao.com/年紀輕輕已有高膽固醇-家族遺傳-心血管疾病風險大增/